Ville historique où, face à la baie Ana Chaves, se trouve la place où fut proclamée l'indépendance du pays le 12 juillet 1975. Découvrez également le Palais Présidentiel (aussi connu sous le nom de Palais du Peuple), la Cathédrale Notre-Dame de Grâce ; la statue du Roi Amador, dont la figure est devenue un mythe parmi les citoyens, symbole de libération et de résistance à la domination coloniale ; le Parc Populaire, parc de loisirs où se déroulent sporadiquement des activités ludiques et de grands festivals nationaux, entouré de plusieurs bars et restaurants de cuisine typique ; la CACAU - Maison des Arts, Création, Environnement et Utopies (le bâtiment de la Cacau a été construit au début du XXe siècle pour abriter et entretenir les premiers trains, et s'est transformé en un centre culturel de référence nationale et internationale, se distinguant par ses biennales, ses événements culturels et ses espaces de formation, avec des soirées traditionnelles « Quintas » incluant musique, danses et gastronomie à partir de 19h30) ; le Musée d'histoire de São Tomé (ouvert de 10h à 15h et de 17h à 19h, du lundi au vendredi) ; le Fort de São Sebastião, forteresse qui raconte l'histoire de São Tomé, premier bâtiment à caractère défensif érigé à São Tomé au XVIe siècle ; et pour les amateurs de chocolat, vous ne pouvez pas manquer de visiter la fabrique de chocolat Cláudio Corallo ainsi que la Boutique/Bar Diogo Vaz où vous pourrez effectuer des visites accompagnées de dégustations et savourer un bon café et des douceurs chocolatées.
Musée Municipal
Le Musée National ou Fort de São Sebastião (érigé en 1575 par les forces portugaises, il fut le premier bâtiment à caractère défensif de l'île, reconstruit et agrandi par la suite). C'est là que se trouve actuellement le Musée National. À côté se trouve la « plage de l'EXPM ». Devant le fort se trouvent les statues des navigateurs João de Santarém, Pêro Escobar et João de Paiva, dont les noms sont liés à la découverte de l'archipel. Ces statues ont été retirées des places et jardins de São Tomé juste après l'indépendance.
Place de l'Indépendance
La Place de l'Indépendance est le lieu où fut proclamée l'Indépendance nationale le 12 juillet 1975. Située juste en face du front de mer d'Ana Chaves, elle est entourée de banques, de magasins et de services publics. Chaque année, le 12 juillet, on y célèbre l'Indépendance, où Son Excellence le Président de la République allume la flamme de la patrie.
Marché
Le Marché est l'endroit où l'on expose un bon échantillon des produits cultivés à l'intérieur de l'île. La vieille magie des marchés africains y opère. Sur les étals, les produits de la terre et de la mer de São Tomé : fruits, légumes, épices, et des poissons de toutes tailles et formes. Une myriade de couleurs et d'odeurs fortes.
Plage Lagarto
La plage Lagarto est celle qui bénéficie de la meilleure situation : elle est proche de l'aéroport international et sa baie abrite quelques hôtels de renom.
Espace Cacau
Espace Cacau : maison des arts, de la création, de l'environnement et de l'utopie. C'est un espace culturel et artistique géré par une organisation communautaire. Fonctionnant du lundi au samedi, de 08h00 à 20h00, l'espace propose des expositions temporaires, de la vente d'artisanat et de produits locaux, une salle pour des ateliers et conférences ainsi que le Musée d'Histoire de São Tomé-et-Príncipe. Le lieu fait également office de restaurant où les « quintas culturais » proposent un dîner/buffet en libre-service avec musique et danse en direct.
Ossobô Spa
Au Pestana São Tomé, ce qui se distingue véritablement est l'Ossobô Spa, ainsi nommé en l'honneur de l'un des oiseaux les plus célèbres de l'île. La liste des traitements y est si complète et attrayante qu'il sera difficile de résister à l'envie d'y faire une visite quotidienne. En plus d'un excellent service de manucure et pédicure, vous pouvez également y faire des soins esthétiques pour ne jamais avoir de raison de manquer un plongeon dans la piscine.
Spa Encanto ISA
Salon de beauté offrant divers services : soins capillaires, cautérisation, manucure, pédicure, mèches, reconstruction, coupes, massages, épilation et drainage, avec une équipe de professionnels à votre écoute. Services au salon et à domicile. Ouvert du mardi au samedi de 8h à 17h30 et le dimanche de 9h à 16h (fermé le lundi). Situé rue d'Angola derrière le ministère de la Santé.
Cathédrale
La Cathédrale, édifice construit au XVIe siècle, est l'église catholique principale de l'île de São Tomé. Située à côté du Palais Présidentiel, c'est un lieu incontournable.
Palais des Congrès
C'est là que se trouvent l'Assemblée Générale de la République et le Parlement. C'est une pièce architecturale intéressante construite à la fin des années quatre-vingt.